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@DIN, 19 de
enero de 2007 - Una nueva droga para enfermos con leucemia fue aprobada en
la Argentina y comenzará a ser distribuida en todo el país a aquellos
enfermos que no pueden recibir la medicación tradicional. Les llegará en
forma gratuita a quienes no tienen obra social, ni cobertura de prepagas o
Pami.
Esta nueva droga que ataca la leucemia mieloide crónica (LMC), con el nombre
de Dasatinib fue puesta hoy a disposición del público en Argentina, el
primer país de América latina que sigue a la aprobación de las autoridades
regulatorias de los Estados Unidos.
La LMC es una patología que se da con más frecuencia en hombres que en
mujeres y que produce localmente un promedio de 600 nuevos casos anuales.
Además, algunos pacientes desarrollan la variedad linfoblástica aguda, del
subtipo cromosoma Filadelfia positivo.
La droga, llamada Dasatinib, fue aprobada en junio pasado por la Food & Drug
Administration (FDA) de EE.UU. y sus beneficios se demostraron durante el
Congreso de la Sociedad Americana de Hematología, que se realizó en
diciembre en Orlando.
Ya existía una droga para tratar la enfermedad con el nombre de imatinib
(aprobada en 2001) y se la considera una "bisagra" en la historia de la
ciencia no sólo por su efectividad sino porque, como se administra por vía
oral, mejora notablemente la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo,
los especialistas consideraron importante la aparición de una nueva droga,
porque algunas personas son refractarias o intolerantes la medicación con
imatinib y frente al avance de la LMC, no tenían más opciones que volver a
los tratamientos tradicionales más agresivos como la quimioterapia o una
operación de trasplante.
La dasatinib, aprobada en Argentina hace poco más de un mes, es una droga de
segunda generación, diseñada para estas personas que no toleran el
tratamiento con imatinib.
Según los resultados, lo esperable para los pacientes tratados con Dasatinib
es una reducción del número de células leucémicas reflejado en la normal
producción de glóbulos blancos, rojos y plaquetas.
La nueva droga supera a las anteriores, que en determinado momento dejan de
producir resultados.
En la leucemia, los glóbulos blancos se multiplican de manera descontrolada,
ocupando el espacio medular y se envían al torrente sanguíneo. En
consecuencia, se compromete la producción de glóbulos rojos normales
(células que transportan oxígeno), glóbulos blancos (células que combaten
las infecciones), y plaquetas (células que ayudan a la coagulación de la
sangre). Por lo tanto, los pacientes con leucemia están en riesgo de
contraer anemia, infecciones, y hemorragias serias.
La leucemia mieloide crónica o LMC es una de las formas de esta enfermedad.
El progreso de la LMC puede llevar años porque es una enfermedad de
crecimiento lento o crónico. A medida que la LMC progresa, los pacientes
atraviesan tres fases: la fase crónica, la fase acelerada, y la fase de
crisis blástica.
La leucemia linfoblástica aguda Ph+, o LLA Ph+, es otra forma de la
patología con un pronóstico menos favorable. En la LLA Ph +, los glóbulos
blancos linfoblásticos se multiplican de manera descontrolada.
Algunos pacientes desarrollan la variedad linfoblástica aguda subtipo
cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph +). Esta alternativa permite que ahora
exista otra herramienta para reducir la actividad de una o más proteínas
responsables del crecimiento descontrolado de las células leucémicas.
El Dasatinib logra la inhibición de las quinasas BCR-ABL y SRC que regulan
el constante recambio de las células de la sangre que, en esta enfermedad,
se encuentra alterado. Así, permite que la médula ósea reanude la generación
de glóbulos rojos, blancos y plaquetas normales, mejorando el bienestar y la
calidad de vida de los pacientes.
Durante el Congreso de la Sociedad Americana de Hematología llevado a cabo
entre el 9 y el 12 de diciembre de 2006 en Orlando (USA), se presentaron
resultados de ensayos clínicos que confirman los beneficios de esta
terapéutica.
Leucemia mieloide
crónica
DEFINICIÓN
La leucemia mieloide crónica ó leucemia granulocitica crónica es una
enfermedad en la cual aumenta la producción de glóbulos blancos en la medula
ósea.
La medula ósea tiene la función de producir las células de la sangre (tanto
blancas, rojas como plaquetas) por ello en ella se encuentran las células
jóvenes no diferenciadas,todavía, en cada uno de éstos grupos(leucocitos,
hematíes, plaquetas).
En la leucemia los blastos (células inmaduras) que se están transformando en
leucocitos polimorfonucleares (granulocitos) no maduran y son muy numerosos.
Por ello aparecen en la sangre.
Las células cancerosas de la leucemia son portadoras de un cromosoma que no
es normal llamado cromosoma Filadelfia. Este cromosoma persiste a pesar del
tratamiento.
La leucemia mielogena crónica progresa lentamente y por lo general se da en
personas de edad media o avanzada, aunque también se puede dar en niños.
Esta leucemia consiste en una transformación de la célula madre
hematopoyética, o formadora de sangre, a una célula cancerosa dando lugar a
un crecimiento descontrolado de glóbulos blancos (la serie mieloide:
granulocitos y monocitos). Esto provoca, si no se controla, un aumento
masivo de su concentración en sangre.
La diferencia entre la leucemia mieloide aguda y ésta, es que en la crónica
hay un desarrollo de glóbulos blancos maduros que generalmente funcionan
normalmente. Esto hace que el curso de la enfermedad sea más lento y menos
serio.
La mayor parte de los pacientes pasan por una fase de transformación o
aceleración de la enfermedad, con progresiva resistencia al tratamiento y
exacerbación de la sintomatología. La mayoría de los casos evolucionan a una
leucemia aguda mieloide, un 30% a leucemia linfoblástica y un 10% a formas
mixtas y leucemia megacarioblástica.
SÍNTOMAS
En las primeras fases de la leucemia mieloide crónica algunos pacientes no
presentan síntomas.
Los síntomas más característicos son :
cansancio intenso
fiebre no elevada
falta de apetito
sudoración nocturna
sensación de distensión abdominal (bazo inflamado)
DIAGNÓSTICO
Se realiza mediante un análisis de sangre común en el que aparecen muy
aumentados los leucocitos, y si esto se confirma se realiza una biopsia de
medula ósea, para ver el grado de afectación.
CLASIFICACIÓN POR ETAPAS
Fase crónica
En esta fase, que puede durar meses o años, se encuentran pocos blastos
tanto en la sangre como en la médula ósea
Fase acelerada
Aparecen blastos en la sangre y en la medula con disminución de células
normales.
Fase blastica
Por lo menos 1/3 de las células de la sangre y medula son blastos, pueden
aparecer acúmulos de estas células en forma de tumores a nivel de huesos o
ganglios .
También puede haber un cuadro de infiltración meningeo, con infiltración de
blastos en el liquido cefaloraquídeo
Fase refractaria
Cuando los blastos no disminuyen a pesar del tratamiento
TRATAMIENTO
Se realiza con tres métodos:
quimioterapia
radioterapia
trasplante de medula ósea
inmunoterapia con factores estimuladores o inhibidores de colonias de
células.
El trasplante de medula ósea se realiza destruyendo totalmente la médula del
paciente y luego se sustituye esta por otra médula, de un donante cuyas
características sean similares. Por ello se eligen familiares compatibles
(muy parecidos en los marcadores de las células). Lo complicado es el
estudio de la compatibilidad ya que la técnica en sí es sencilla y se aplica
directamente con una aguja en la médula antes destruida.
TRATAMIENTO
FASE CRONICA
Se realiza con los siguientes tratamientos:
1. Trasplante de medula ósea.
2. Inmunoterapia.
3. Quimioterapia para reducir el numero de blastos.
4. Cirugía para extraer el bazo (esplenectomia).
FASE ACELERADA
Se realiza con los siguientes tratamientos:
1. Trasplante de medula ósea.
2. Quimioterapia para reducir el numero de glóbulos blancos.
3. Transfusiones de sangre o productos sanguíneos para aliviar los síntomas.
FASE BLASTICA
Se realiza con los siguientes tratamientos:
1. Quimioterapia.
2. Trasplante de medula ósea.
3. Radioterapia para aliviar los síntomas causados por tumores formados en
el hueso.
Afectación MENINGEA
Se realiza con los siguientes tratamientos:
1. Quimioterapia intratecal
2. Radioterapia al cerebro.
FASE REFRACTARIA
Su tratamiento puede realizarse con diversas pautas que todas ellas se
encuentran en estudio para su evaluación.
OTROS TRATAMIENTOS
Hay nuevos medicamentos de síntesis en laboratorio que es el inhibidor de la
tirosina quinasa llamado Imatinib (Gleevec®). Su acción es bloquear la
tirosina quinasa, que hace que las células madre medulares se desarrollen
como glóbulos blancos (leucocitos) adultos en mayor número de los
necesarios. Se utiliza en diferentes estadios de la leucemia.
DASATINIB, un novedoso abordaje para los estadíos avanzados de la
enfermedad, ya está disponible en la Argentina. La leucemia mieloide crónica
(LMC) es una patología que produce al año, en nuestro país, un promedio de
600 nuevos casos. Se da con más frecuencia en hombres que en mujeres.
Además, algunos pacientes desarrollan la variedad linfoblástica aguda
subtipo cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph +).
La droga Dasatinib , fue a probada el 28 de junio de 2006 por la Food & Drug
Administration (FDA) de los Estados Unidos y ya está a disposición de
médicos y pacientes en nuestro país. Esta situación coloca a la Argentina a
la vanguardia de los avances científicos al ser el primer país de
Latinoamérica que comercializa este medicamento. El innovador abordaje
amplía auspiciosamente las estrategias para enfrentar con éxito la LMC. Lo e
sperable para los pacientes tratados con Dasatinib es una reducción del
número de células leucémicas reflejado en la normal producción de glóbulos
blancos, glóbulos rojos y plaquetas.
INMUNOTERAPIA
Para realizar la inmunoterapia se utilizan emplean sustancias producidas por
el cuerpo o sintetizadas en el laboratorio para estimular, dirigir o
restaurar las defensas naturales del cuerpo contra la enfermedad.
QUIMIOTERAPIA CON TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
Para ello se extraen de la médula ósea del propio paciente o de un donante
compatible y se congelan. Tras una quimioterapia agresiva se destruyen todas
las extirpes celulares sanguíneas.
Con las células madres congeladas se restituirá el sistema desde cero para
que vuelvan a producir las células sanguíneas. También se puede hacer solo
con linfocitos y se llama DLI.
Citología:
Esta enfermedad se produce por:
En la minoría de los casos por causas ambientales es decir por, radiaciones
ionizantes compuestos químicos, como ser el BENCENO, factores ocupacionales
o estatus socioeconómicos. Siendo lo más importante y lo más frecuente las
radiaciones ionicas.
En la mayoría de las casos es una alteración adquirida por una translocación
entre los cromosomas IX y XXII. También puede haber alteraciones
cromosomicas adicionales: faltas de cromosomas en varones, y presencia de
cromosomas extras del grupo C ( especialmente del numero 8)
Incidencia:
La LMC es una enfermedad que se da en todas las razas con ligero predominio
en los varones. Representando el 15 al 20 % de todas las leucemias. Puede
presentarse a cualquier edad, y no se da con frecuencia en niños. El mayor
numero de casos aparece en pacientes de 40 a 60 años. Según uno de los
artículos originales, que trataba de las causas de muerte de la LMC la edad
media del paciente con LMC en el momento del diagnostico era de 49 años, lo
que coincide con lo mencionado anteriormente.
Fases:
La LMC en su evoluciones cuatro fases clínicamente importantes y cada una de
las mismas tiene un pronostico y una respuesta diferente
Fase Crónica: Se caracteriza por su excelente respuesta al tratamiento con
agentes alquilantes (Busulfan) y progresiva reducción de la masa mieloidea,
de manera tal que en un intervalo de varias semanas se consigue la remisión
de la enfermedad.
Fase controlada: Se caracteriza por la tendencia a la normalización de la
cifra leucocitaria, eritrocitos, plaquetas y fosfatasa alcalina. Se observa
desaparición de signos y síntomas con disminución notable y evidente de la
hepatoesplenomegalia a menudo surge durante este periodo brotes crónicos
controlables con tratamiento. Es importante resaltar en estas fases, el
estudio citogenetico de las células de la medula ósea.
Metamorfosis: Esta fase es llamada también fase de aceleración. Se
caracteriza porque se rompe la estabilidad ya que la enfermedad deja de ser
crónica y benigna y la salud de los pacientes se deteriora progresivemente.
Se observa cuadros clínicos y hematologicos confusos, ya que no sigue un
patrón definido. En unos pacientes el proceso se inicia con la aparición de
síntomas inexplicables desde el punto de vista analítico apareciendo
malestar general, fiebre, perdida de peso y depresión. En otros se produce
importantes alteraciones cualitativas y/o cuantitativas del hemograma, aún
en ausencia de síntomas subjetivos. Entre estos dos extremos puede aparecer
un gran numero de combinaciones como ser alteraciones hemorragicas evidentes
hepatoesplenomegalia infecciones de origen bacteriano o fungicidas,
favorecidas por la neutropenia.
Brote Blastica:
Esta es la fase terminal clásica de la LMC ya que la mayoría de los
pacientes mueren por crisis blastica. Se caracteriza por la aparición en
sangre periférica, o en medula ósea, de células blasticas en un porcentaje
superior al 20-30 %. Esta fase suele ir precedida por la fase de
metamorfosis o de aceleración, pero puede surgir bruscamente en la fase
cronica. En esta fase se observan en el análisis citogeneticos, alteraciones
cromosomicas adicionales y se considera como un signo patognomonico de
transformación aguda a la aparición de un isocromosoma para el braza largo
del cromosoma 17.
DIAGNOSTICO
Los elementos usados para el diagnostico son medula ósea sangre periférica y
ganglios linfaticos. La técnica empleada es el diagnostico citogenetico que
investiga las alteraciones cromosomicas durante la fase controlada.
La tipología hallada en adultos en la traslocación 9 – 22 y su exponente el
cromosoma PHILADELFIA la expresión de la anomalía en niños se caracteriza
por monosomia del cromosoma 7 , no presentandose el PH.
Los rasgos hematológico se investiga en fase crónica presentando los adultos
leucocitosis constantes, la disminución de la fosfatasa alcalina, y la
fibrosis de medula ósea, siendo patognomonico la hiperbasofilia sanguínea.
La manifestación hematologica en los niños es la anemia con normoblastemia,
aumento de la Hb. fetal, eritropoyesis ineficaz, megaloblastosis en medula
ósea; siendo el rasgo típico el patrón fetal de la eritropoyesis. Se observa
disminución de la Hb. A2.
La clínica se expresa por desnutrición progresiva, aumento de la
viseromegalia, e infecciones respiratorias
La etapa avanzada se caracteriza por abdomen boluminoso, hemorragias
múltiples, fiebres, aumento de la anemia, trombocitopenia y leucocitosis
blastosis (mieloblastica mielomonocitica o eritroleucemia ).
En la etapa terminal se produce hipoplasia medular y diseminación del
infiltrado leucemico.
Diagnostico diferencial
Hay veces que para diagnosticar la LMC es suficiente cuando el paciente
cursa con importante leucocitosis y significativa esplenomegalia. Pero otras
veces cuando el paciente tiene una leucocitosis que es moderada es
importante hacer el diagnostico diferencial de LMC con otros síndromes
mieloproliferativos, con leucocitos reactivos, infecciones, corticoterapia,
con tumores metastásicos en medula ósea, estados de shock hemolisis o
hemorragias agudas y reacción medular de agranulocitosis.
Los datos útiles para hacer el diagnostico diferencial de LMC con otras
patologías son: principalmente el análisis de biopsia ósea, en el estudio
citogenetico el hallasgo del cromosoma PH. y El análisis de la fosfatasa
alcalina granulocitica. Además de la utilización y realización correcta de
la historia clínica acompañada con la exploración cuidadosa de los casos
analizados.
Es importante aclarar que la biopsia ósea sirve para valorar el grado de
expansión medular por los elementos mieloides, habiendo reducción
considerable de las lagunas grasas.
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